Impacto na qualidade de antissépticos e desinfetantes com álcool 70% (p/p) utilizados no enfrentamento da pandemia provocada pelo SARS-CoV-2 / Impacts on the quality of antiseptic and disinfectant products with 70% alcohol (w/w) used in the SARS-CoV-2 pandemic

Formulações contendo álcool etílico 70% (p/p) podem ser classificadas como cosméticos, medicamentos ou saneantes, dependendo da apresentação e local de uso. Foram largamente empregadas como antisséptico na forma líquida e gel no combate à pandemia provocada pelo SARS-CoV-2. O presente estudo teve como objetivo avaliar a qualidade de 60 produtos em relação ao teor e rotulagem, destinados à higienização das mãos, superfícies e de uso hospitalar comercializadas em São Paulo. Realizou-se a avaliação do teor de álcool etílico por determinação direta em densímetro digital e comparação das informações da rotulagem com as da legislação de referência e com o rótulo aprovado pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). Os resultados demonstraram que 48,3% das amostras apresentaram resultados inferiores aos limites regulatórios e às concentrações descritas no rótulo do produto para o teor de álcool etílico. Além disso, 5% apresentaram prazo de validade informado no rótulo acima de 180 dias, em desacordo com a RDC 350/20. Os níveis de insatisfatoriedade encontrados neste estudo indicam a necessidade de monitoramento da qualidade dos produtos disponíveis no mercado brasileiro com o propósito de apoiar as autoridades sanitárias nas atividades de fiscalização. (AU)

Formulations containing 70% ethyl alcohol (w/w) can be classified as cosmetics, medicines, or sanitizers depending on the presentation and place of use. These formulations were widely used as an antiseptic in the fight against the SARS-CoV-2 pandemic, available in both liquid and gel forms. The present study aimed to assess the quality of 60 products, intended for hand and surface hygiene and hospital use, sold in São Paulo. The ethyl alcohol content was evaluated by direct determination using a digital densimeter, and the labeling information was compared with the reference legislation and the label approved by ANVISA (Brazil's National Health Surveillance Agency). The results showed that 48.3% of the products had ethyl alcohol content below the regulatory limits and concentrations specified on the product label. Additionally, 5% of the products had an expiration date on the label that exceeded 180 days, contrary to RDC 350/20 regulations. The levels of unsatisfactory products found in this study indicate the need for continuous monitoring of the quality of products available in the Brazilian market. Such monitoring is crucial to support health authorities in their inspection activities and ensure the efficacy and safety of antiseptic and disinfectant products used in the context of public health. (AU)

Correspondência de teor de dissulfeto de captopril com odor de enxofre em comprimidos de captopril 25 mg, provenientes de farmácias públicas (postos de saúde) e drogarias comerciais / Correspondence of captopril disulfide content with sulfur odor in 25 mg captopril tablets from public pharmacies (health clinics) and commercial drugstores

Introdução: O captopril (CP) é o medicamento de escolha para o tratamento da hipertensão arterial. Sua degradação leva à formação do dímero dissulfeto de captopril (DSCP), este associado a um odor forte no medicamento, podendo causar abandono do tratamento pelo paciente. Objetivo: Determinar DCSP, associar a percepção olfativa de odor de enxofre desprendido do produto e realizar a avaliação de bula de comprimidos de captopril 25 mg distribuídos pelos setores público e privado. Método: Foi verificado o desempenho do método de determinação do CP e DSCP pela Farmacopeia Brasileira 6a ed. por HPLC (DAD). Foram analisados 13 produtos de comprimidos de captopril 25 mg, sendo dois provenientes do setor público de lotes diferentes e mesmo fabricante e 11 do setor privado de diferentes fabricantes e lotes. Foram avaliados aspectos do comprimido quanto à percepção de odor, determinação de peso, identificação e teor de CP e de DSCP e análise do conteúdo da bula. Resultados: Dentre os 13, o medicamento vencido apresentou 4,4% de DSCP, os demais estavam de acordo com a especificação. Verificouse  correspondência do odor de enxofre perceptível com teor de DSCP acima de 0,5%. Considerando os textos de bula sobre odor de enxofre, as constatações foram: nenhuma informação (três produtos), odor característico (dois), leve odor de enxofre (um), leve odor de enxofre sem diminuir a eficácia (sete). Conclusões: As amostras apresentaram resultados satisfatórios para os ensaios realizados. Verificou-se falta de homogeneidade nas informações das bulas sobre o odor dos comprimidos. A percepção do paciente quanto ao odor de enxofre, mesmo dentro do limite tolerado de DSCP, pode levar a não aceitação do medicamento e consequente não adesão ao tratamento da hipertensão, além de gerar prejuízos ao SUS.

Introduction: Captopril (CP) is the drug of choice for the treatment of hypertension. Its degradation leads to the formation of captopril disulfide dimer (DSCP), associated with a strong odor in the drug, which can cause the patient abandonment of treatment. Objective: To determine DCSP, associate the olfactory perception of the sulfur odor given off by the product and carry out the evaluation of the package insert for captopril 25 mg tablets distributed in the public and private sectors. Method: The performance of CP and DSCP determination method of the Brazilian Pharmacopoeia 6 ed was verified by HPLC (DAD). Thirteen products of 25 mg captopril tablets were analyzed, 2 of which came from the public sector from different batches and the same manufacturer: the other 11 came from the private sector from different batches and manufacturers. The samples were analyzed regarding appearance, odor perception, identification, weight determination, CP and DSCP content (by HPLC) and package insert content. Results: Among the 13, the expired drug had 4.4% DSCP; the others were in accordance with the specification. Correspondence of perceptible sulfur odor was established for drugs with DSCP content above 0.5%. Considering the texts on sulfur odor in the package inserts, the findings were: none information (3 products), characteristic odor (2), slight sulfur odor (1), slight sulfur odor without decreasing effectiveness (7). Conclusions: The samples showed satisfactory results for the tests performed. There was a lack of homogeneity in the information in the package inserts about odor of the tablets. The patient's perception of sulfur odor, even within the tolerated limit of DSCP, can lead to non-acceptance of the drug and consequent non- adherence to the treatment of hypertension, in addition to causing damage to the SUS.

Forced degradation studies to identify organic impurities in pharmaceuticals: a Brazilian perspective

Objective: The aim of this study was to highlight and sediment the necessary steps to be followed while conducting forced degradation studies to identify degradation products and to describe the Brazilian and international regulations associated with degradation studies of drugs and drug products. Methods: This review was conducted based on the Brazilian guidance tools as RDC 53/2015, Guide 4 and Question and Answer resource; references used as international guides; and articles in the field of degradation product analyses. Results: Characterization of the impurity profile for a substance, and development of indicative stability methods are essential criteria for compliance with current legislation, and address a legitimate health concern. As this matter falls under the purview of recently published regulation, many doubts remain regarding methods of conducting studies of forced degradation, and development of methods indicative of stability. Analytical conditions predict degradation after exposing them to thermal, humid, acidic, basic, oxidation, photolytic, and metal ion conditions. Conclusions: Although RDC 53/2015 outlines the parameters of degradation, the analytical conditions are not specified, as well as in other international standards. A well-designed forced degradation study is key to obtaining a good stability indicating method with peak purity and mass balance.

Detecção de desvios de qualidade nos medicamentos manipulados: solução de ácido acético, xarope de cetoconazol e cápsulas de hormônio tireoidiano T4 / Detection of quality deviations in compounded formulation: acetic acid solution, ketoconazole syrup and T4 thyroid hormone capsules

Introdução: Doses incorretas do ativo nas preparações magistrais configuram erros comuns na manipulação, podendo ocasionar agravos à saúde do paciente, refletindo possível ausência das Boas Práticas de Manipulação (BPM). Objetivo: Relatar desvios de qualidade nos medicamentos solução de ácido acético, xarope de cetoconazol e cápsulas de T4. Método: Identificação por reações químicas e por CLAE, teor por titulação e CLAE, pH por potenciometria. Resultados: Identificação positiva, para ácido acético com teor de 98,20% compatível com ácido acético glacial, em desacordo com a prescrição de solução a 5%. O teor de cetoconazol de 16,20 mg/mL encontrado no xarope corresponde a 81,00% do declarado, com especificação mínima de 90,00%; pH 8,0; identificação positiva para tensoativo aniônico componente saponáceo, no xarope. Os resultados encontrados: cápsulas de T4 de 25 µg foi de 177,70 µg e as de 200 µg foi de 174,44 µg, correspondendo a 710,96% e 87,22% do teor declarado, respectivamente, em desacordo com a especificação de 90,00% a 110,00%. Conclusões: O trabalho ilustrou a detecção de desvios de qualidade em medicamentos manipulados de diferentes farmácias, decorrentes de erros farmacotécnicos, ausência de controle de qualidade e falta de implementação das BPM. A frequente fiscalização previne riscos sanitários à população.

Introduction: Incorrect doses of the active ingredient in compounding formulations make up common errors in the manipulation, which can cause harm to the patient's health,reflecting the possible absence of Good Handling Practices (GHP). Objective: To report quality deviations in the medicines acetic acid solution, ketoconazole syrup and T4 capsules. Method: Identification by chemical reactions and by HPLC, content by titration and HPLC, pH by potentiometry. Results: Positive identification for acetic acid with 98.20% content compatible with glacial acetic acid, in disagreement with the prescription of 5% solution. The ketoconazole content of 16.20 mg/mL found in the syrup corresponds to 81.00% of the declared, the minimum specification is 90.00%; pH 8.0; positive identification for anionic surfactant component in the syrup. The results found were: 25 µg T4 capsules were 177.70 µg and for the 200 µg capsules it was 174.44 µg, corresponding to 710.96% and 87.22% of the declared content, respectively, in disagreement with specification 90.00% and 110.00%. Conclusions: The study illustrated the detection of quality deviations in manipulated drugs from different pharmacies, due to pharmacotechnical misconceptions, lack of quality control and lack of GHP implementation. Frequent inspection prevents health risks to the population.

Alteração do aspecto de medicamentos: indicativo de desvios de qualidade / Altered appearance of medicines: a quality deviation indicative

O medicamento é um produto farmacêutico com finalidade profilática, curativa ou para fins de diagnóstico. A forma farmacêutica está relacionada à via de administração. O objetivo deste trabalho foi avaliar a alteração do aspecto de medicamentos, provenientes de queixas técnicas e de programas de monitoramento da qualidade. No período de 2010 a 2014, 119 amostras coletadas pelos Serviços de Vigilância Sanitária foram analisadas quanto ao aspecto e as alterações foram confrontadas com as especificações técnicas dos medicamentos, sendo que 73,1% das amostras foram insatisfatórias. Apresentaram resultados insatisfatórios 82,0% das suspensões e 63,0% dos comprimidos, principalmente devido a alterações na suspensibilidade e na cor, respectivamente. Os desvios de qualidade constatados estavam relacionados à forma farmacêutica, independente da propriedade farmacológica. A principal consequência do uso de medicamentos com aspecto alterado é a não adesão ao tratamento e a interrupção de esquemas terapêuticos de doenças com metas de erradicação, como tuberculose e sífilis. Os resultados insatisfatórios contribuem no direcionamento de ações estratégicas de políticas públicas de medicamentos, na criação de modelos de intervenção preventiva, na regulação sanitária e na promoção do uso racional de medicamentos, desta maneira evitando riscos sanitários...

Temporalidade de amostras biológicas e de produtos no Instituto Adolfo Lutz / Temporality of biological samples and products at the Instituto Adolfo Lutz

O Instituto Adolfo Lutz (IAL), instituição centenária na prestação de serviços, pesquisa e ensino para a solução de agravos em saúde, tem constituído um valioso repositório de materiais biológicos empregado sem projetos científicos e de inovação tecnológica, bem como lhe cabe a guarda de produtos de análise fiscal ou pericial. Por iniciativa da administração central, criou-se um grupo técnico para elaborar critérios de temporalidade das amostras biológicas e dos produtos armazenados frente à legislação e às necessidades deste repositório institucional. Foram definidos os diversos tipos de amostras e, para cada modalidade, foram relacionados o estado físico, a finalidade – rotina ou pesquisa –, e as condições de armazenamento. Formulários específicos referentes às amostras ou produtos foram preenchidos pelos profissionais das diferentes áreas dos Laboratórios Central e Regionais. Os critérios de temporalidade das amostras biológicas e produtos foram propostos e apresentados ao conselho técnico e administrativo da instituição, o que resultou em publicação oficial em forma de Portaria da Diretoria Geral do IAL.

Adulteração de matéria-prima de uso controlado, encontrada em farmácia de manipulação, pela autoridade sanitária / Adulteration of raw material for controlled use found in compounding pharmacy by the health authority

O Centro de Medicamentos, Cosméticos e Saneantes do Instituto Adolfo Lutzde São Paulo recebeu cinco amostras de matérias-primas de substânciascontroladas (uma de anfepramona, três de diazepam e uma de femproporex)coletadas pela Vigilância Sanitária do Estado de São Paulo, objeto de suspeitapor substituição fraudulenta do conteúdo por amido de milho. Para asamostras suspeitas, a análise microscópica revelou presença de amido em quatro das cinco amostras analisadas, confirmadas por cromatografia em camada delgada e por cromatografia líquida acoplada a espectrometria de massas (LC/MS/MS). Somente uma das amostras revelou tratar-se de anfepramona, conforme indicado no rótulo, apresentando teor de 97% em peso tal e qual, atendendo aos requisitos farmacopéicos quanto ao teor para esta matéria-prima ativa. As outras quatro amostras contendo amidocaracterizaram-se como material falsificado

Erro na manipulação de cápsulas de alprazolam / Error in pharmaceutical compounding of alprazolam capsules

O aumento do consumo de medicamentos manipulados pela população brasileira demandou uma maioração por parte do laboratório oficial na avaliação da conformidade desses produtos que, em grande parte, são constituídos por fármacos com propriedades ansiolíticas. No presente trabalho, é relatado um grave erro de manipulação em cápsulas de alprazolam, o qual foi trocado pelo clordiazepóxido, ambos pertencentes à classe terapêutica das benzodiazepinas. Alerta-se para a importância do controle de qualidade do processo de manipulação de fármacos.

Monitoramento terapêutico de fármacos administrados no tratamento da tuberculose: estudo da técnica de cromatografia líquida de alta eficiência / Therapeutic drug monitoring, used in the tuberculosis treatment: a study of the high perfomance liquid chromatography

Faz revisäo da literatura médica sobre o uso do monitoramento terapêutico de fármacos administrados no tratamento da tuberculose com ênfase na utilizaçäo da técnica de cromatografia líquida de alta efeiciência. A Organizaçäo Mundial de Saúde (OMS) estima que 1,7 bilhäo de indivíduos estejam infectados com o Mycobacterium tuberculosis. No período de 1990 ao ano 2000, estima-se 90 milhöes de novos casos de tuberculose no mundo. Trinta milhöes de indivíduos podem morrer com tuberculose nesta década, se os programas de controle näo forem implementados, principalmente nas regiöes mais atingidas pela doença. Vários regimes terapêuticos foram testados, durante as décadas de 50 e 70, em diferentes regiöes do mundo; o ensaio clínico controlado randomizado foi usado no desenvolvimento da quimioterapia eficaz. O último estágio de desenvolvimento da moderna quimioterapia foi a introduçäo do regime de curta duraçäo. Isonizida, rifampicina, pirazinamida, etionamida, estreptomicina, ácido para-aminossalicílco, ciclosserina, etambutol e capreomicina säo os únicos fármacos aprovados pelo FDA (U.S. Food and Drug Administration) para o tratamento da tuberculose. O monitoramento terapêutico de fármacos (MTF) é o processo de ajuste de doses do fármaco baseado nos dados de concentraçäo sérica; permite ao médico quantificar as relaçöes entre as doses do fármaco, as concentraçöes séricas, e as respostas terapêuticas nos pacientes, também ao médico evitar concentraçöes relacionadas aos efeitos tóxicos dos fármacos. O uso do MTF com tuberculostáticos permite melhor controle de tratamento, particularmente em pacientes com tuberculose multidroga resistente, e naqueles com outros agravos, como estágio terminal de doença renal, ou acometidos pels Síndrome dda Imunodeficiência Adquirida (SIDA). O método utilizado na determinaçäo quantitativa de fármacos e seus metabólitos em amostras biológicas deve ser validado (precisäo, exatidäo, especificidade, limite de detecçäo, limite de quantificaçäo/identificaçäo, linearidade, reprodutividade, repetitividade e robustez). combinando ensaios específicos e sensíveis, coleta cuidadosa de amostras e experiência clínica, pode-se promover o controle e a otimizaçäo da terapia com tuberculostáticos

Análise por cromatografia gasosa de anfetaminas e benzodiazepinas em formulaçöes para emagrecimento. Estudo I: determinaçäo de dietilpropiona e femproporex / Gas chromatography analysis of amphetamines and benzòdiazepines in formulas for slim Study I: determination of diethylpropion and fenproporex

Este trabalho descreve o estudo de um método de análise por cromatografia gasosa para determinaçäo simultânea de dietilpropiona e femproporex presents em formulaçöes indicadas para regime de emagrecimento. Este método foi aplicado em 03 (três) fórmulas diferentes, constituídas de fármacos em quantidades que variam dentro da faixa mais comumente prescrita. O método consistiu da extraçäo dos fármacos com diclorometano em meio alcalino, seguida da análise por cromatografia gasosa usando a fenilpropanolamina como padräo interno. Foi observada a separaçäo das substâncias, dietilpropiona e femproporex, com tempo de retençäo de 3,7 e 4,3 minutos, respectivamente. O coeficiente máximo de variaçäo do m[etodo para dietilpropiona foi de 2,28 (por cento) e para femproporex 2,41(por cento)

Dietilpropiona, Femproporex, Diazepam e Fenolftaleina: determinacao em formulacoes para emagrecimento / Diethylpropion, Femproporex, Diazepam and Phenolphtalein: determination in formulation for slim

Com o objetivo de analisar dietilpropiona, femproporex, diazepam e fenolftaleina em formulacoes para regime de emagrecimento, foi desenvolvido um metodo de separacao e determinacao destas substancias, utilizando procedimentos volumetricos e espectrofotometricos nas regioes do ultravioleta e visivel

Pesquisa de sais de sulfito em carnes comercializadas a varejo na região metropolitana de São Paulo / Search for sulphite salts in meat products retailed in metropolitan region of Säo Paulo

Visando a pesquisa de adição fraudulenta de sais de sulfito em produtos cárneos, foram analisadas 167amostras, a maioria de carne pré-moída (não moída na frente do consumidor), crua, e as demais de carne crua em pedaços ou em hambúrgueres, comercializadas a varejo na Região Metropolitana de São Paulo. Utilizando o método qualitativo da solução de cloreto de bário, constatou-se que 66 amostras (40<70)apresentaram resultado positivo para sais de sulfito, expressos em dióxido de enxofre. Com este levantamento, os autores pretendem auxiliar os órgãos fiscalizadores da Saúde Pública, particularmente o DECON, no controle efetivo deste tipo de fraude, em São Paulo (AU).

Comportamiento del estado de crecimiento y desarrollo de acuerdo con desnutricion, parasitismo intestinal, bajo nivel economico y falta de atencion medica en una poblacion de ninos de un mes a seis anos ubicado en las areneras del municipio de Sopo, de enero a junio de 1980 / Behavior of the growth and development status accordint to malnourishment, intestinal parasitic disease; low economic level and lack of medical care in a population of children of 1 month to 6 years of age localized at Sopo..

Este estudio tiene como proposito identificar y medir la desnutricion, el parasitimso intestinal, la falta de atencion medica y el nivel economico en relacion con el grado de crecimiento y desarrollo de una poblacion infantil a travez de un metodo descriptivo. Se estudiaron 47 ninos entre 1 mes y 6 anos pertenecientes a 35 familias, habitantes de las areneras en el municipio de sopo cuya principal fuente de trabajo es la obtencion de arenas de las canteras de la region. Los ninos corresponden a la totalidad de la poblacion infantil en ese rango de edad equivalente a la tercera parte del total de la poblacion siendo el mayor numero, los menores de 1 ano. El 80.85// presentaba algun grado de desnutricion. En el 77.27// el parasitologico de heces fue positivo encontrandose una relacion significativa 96.63// entre este ultimo hallazgo y el retrazo en crecimiento y desarrollo. Solamente el 38.3// de estos ninos tiene atencion medica limitada por falta de educacion respecto a la utilizacion de los servicios de salud no se observaron diferencias en el nivel de crecimiento y desarrollo de los ninos de diferentes niveles economicos, como si llamo la atencion el hecho de que los ninos que tenian control medico, presentaron alto indice de retardo en el crecimiento y el desarrollo.